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Acciones tróficas de GABA: implicancias en la diferenciación sexual del cerebro

GABA ejerce acciones tróficas en neuronas inmaduras a través de sus receptores GABA-A. Con el objetivo de analizar diferencias sexuales en dicho efecto se estudiaron características distintivas de las neuronas hipotalámicas de machos y hembras a nivel de propiedades intrínsecas de la membrana, potencial de reversión y concentración intracelular de Cl-, sensibilidad al ligando, tipo de respuesta a moduladores específicos y la eficacia con la que éstos actúan en relación a las subunidades que componen los receptores. Algunas diferencias sexuales, como la mayor eficacia de propofol en hembras, nos habilitaron a hipotetizar la existencia de diferencias en el crecimiento y diferenciación entre machos y hembras en respuesta a la activación de los receptores GABA-A. La activación crónica de los mismos provoca una reducción de la longitud axonal y un aumento de la longitud de los procesos menores en ambos sexos. El análisis de las vías intracelulares involucradas en este efecto posiciona al calcio como actor principal ya que el bloqueo farmacológico de la entrada de dicho ión es capaz de revertir la reducción de la longitud axonal. Los resultados obtenidos en este trabajo aportan nuevas evidencias sobre la participación de los receptores GABAA en el crecimiento y fisiología de neuronas hipotalámicas macho y hembra.